补充说明：按照给的参考资料写，接到后会给参考资料！这是简单的

一、  项目概述（120字） 毛细支气管炎是婴幼儿较常见的下呼吸道感染，部分患者可发生反复喘息发作，甚至发展为支气管哮喘。本研究通过检测毛细支气管炎患者血清25-羟维生素D3与IL-4、IL-12等细胞因子水平变化情况，旨在发现25-羟维生素D3的缺乏在毛细支气管炎的发病过程中有重要作用,监测其水平变化将为预诊断和防治毛细支气管炎提供有效的新方法。 二、项目研究的目的、意义 毛细支气管炎是婴幼儿较常见的下呼吸道感染，高发于冬春季节，部分患者可发生反复喘息发作，甚至发展为支气管哮喘、闭塞性细支气管炎，后两者对儿童的发育和成长有较为深远的影响。 VitD缺乏首先可导致巨噬细胞功能降低,如趋化作用、吞噬功能降低,而炎症因子产生增加,导致气道炎症反应加剧。另外通过调节Th1/Th2细胞平衡及抑制Tregs细胞免疫功能在获得性免疫中发挥有效作用。研究表明25-羟维生素D3参与哮喘患儿的免疫调节机制；维生素D2能抑制Th2细胞因子、IL-4水平，抑制哮喘大鼠气道ICAM-1水平，减少肺内气道炎症细胞浸润，减轻哮喘气道炎症反应；反复喘息婴幼儿血清中TGF-β1、1,25-(OH)2D3表达水平最低，早期监测喘息婴幼儿血清TGF-β1、1,25-(OH)2D3水平可为有支气管哮喘发展倾向的患儿提供早期诊断及早期干预的依据。 本研究通过检测毛细支气管炎患者血清25-羟维生素D3、IL-4与相关细胞因子水平，分析25-羟维生素D3与IL-4、IL-8、IL-12、TGF-β1之间变化情况，进一步探讨25-羟维生素D3水平与毛细支气管炎发病的规律，为诊断和防治毛细支气管炎的方法上提供一定的理论依据和方法，从而达到降低毛细支气管炎乃至支气管哮喘、闭塞性细支气管炎发病率的目的。 三、项目主要研究内容及技术指标 选择2016年10月至2017年6月在齐齐哈尔医学院附属第二医院门诊就诊的毛细支气管炎患儿共30例定为实验组，符合毛细支气管炎诊断标准；选择同期在儿科门诊健康体检的婴幼儿30例定为对照组。均在患儿家长知情同意的情况下实行，并征得医院伦理委员会的同意和批准。 选择均为足月出生患儿，年龄均小于或等于3岁，除外呼吸道结构发育异常、支气管肺发育不良、胃食管返流、呼吸道异物、支气管淋巴结结核、免疫性疾病等所造成的喘息，无基础性心脏及肺部疾病病史，且近2周来未曾使用过糖皮质激素，对照组的婴幼儿近2周来无感染性疾病病史，两组患儿在性别、年龄及体重上均无显著性的差异，除外营养性缺乏性佝偻病，无统计学意义(P>0.05)。 采集实验组患儿在发病72小时和对照组婴幼儿血清，应用酶联免疫吸附测定法测定25-羟维生素D3、IL-4、IL-8、IL-12与TGF-β1水平，利用SPSS23.0统计软件，分析实验组与对照组五项指标的变化，实验组血清25-羟维生素D3水平与IL-4、IL-8、IL-12、TGF-β1之间的关系，观察25-羟维生素D3与毛细支气管炎发病的关系，为毛细支气管炎的诊断治疗与预防提供新的依据。

四、国内外同类研究现状和发展趋势 维生素D是一组具有生物活性的脂溶性类固醇衍生物,主要来源于日常饮食中摄取及皮肤经阳光紫外线照射后生物合成。不仅具有调节人体内钙磷代谢平衡作用外,还发挥着如调节神经肌肉功能、细胞分化、胰岛素分泌、免疫作用等更为广泛的骨外生物学效应。国内已有研究表明VitD缺乏可导致巨噬细胞功能降低,如趋化作用、吞噬功能降低,而炎症因子产生增加,导致气道炎症反应加剧。另有研究表明,维生素D通过调节Th1/Th2细胞平衡及抑制Tregs细胞免疫功能在获得性免疫中发挥有效作用；能抑制气道平滑肌细胞增生,影响气道重塑,同时可以抑制抗类固醇激素抵抗基因的表达,从而减少哮喘患者炎症反应的发生发展。目前大家普遍认为VitD缺乏是增加哮喘发病率的危险因素之一,能抑制IL-4、IL-8的水平升高。 Brehm等研究发现当VitD水平低于至30ng/ml时明显增加儿童期哮喘急性发作的风险。Sandhu等认为VitD缺乏可以增加AHR、降低肺功能、甚至增加糖皮质激素抵抗性,导致哮喘控制难度明显增加。 25-羟维生素D3参与哮喘患儿的免疫调节机制；临床上可将VitD缺乏作为哮喘发病的重要预测因子,TNF-α、IL-6、IL-8可作为哮喘急性发作的重要预测因子。临床上补充VitD水平有可能成为哮喘治疗的新选择。 国内外至今未见毛细支气管炎25-羟维生素D3和IL-4、细胞因子的相互关系的报道。本研究观察实验组与对照组五项指标的变化，实验组25-OH-D3与IL-4、IL-8、IL-12、TGF-β1之间的关系，可能为毛细支气管炎的诊断与防治提供新依据和方法。 五、研究（制）方法和技术路线（工艺、流程） 选择2016年10月至2017年6月在齐齐哈尔医学院附属第二医院门诊就诊的毛细支气管炎患儿共30例定为实验组，符合毛细支气管炎诊断标准；选择同期在儿科门诊健康体检的婴幼儿30例定为对照组。均在患儿家长知情同意的情况下实行，并征得医院伦理委员会的同意和批准。 选择均为足月出生患儿，年龄均小于或等于3岁，除外呼吸道结构发育异常、支气管肺发育不良、胃食管返流、呼吸道异物、支气管淋巴结结核、免疫性疾病等所造成的喘息，无基础性心脏及肺部疾病病史，且近2周来未曾使用过糖皮质激素，对照组的婴幼儿近2周来无感染性疾病病史，两组患儿在性别、年龄及体重上均无显著性的差异，均除外营养性缺乏性佝偻病，无统计学意义(P>0.05)。 采集实验组患儿和对照组婴幼儿血清，应用酶联免疫吸附测定法 (ELISA法)测定25-羟维生素D3、IL-4、IL-8、IL-12与TGF-β1水平。利用SPSS23.0统计软件，分析实验组与对照组五项指标的变化，实验组血清25-羟维生素D3水平与IL-4、IL-8、IL-12、TGF-β1之间的相关性，观察25-羟维生素D3与毛细支气管炎发病的关系，为毛细支气管炎的诊断治疗与预防提供新的依据。           附：技术路线图      采用酶联免疫吸附测定法测定25-羟维生素D3水平 采用酶联免疫吸附测定法测定IL-4水平 采用酶联免疫吸附测定法测定IL-8水平 采用酶联免疫吸附测定法 测定IL-12水平 采用酶联免疫吸附测定法测定TGF-β1水平 利用SPSS23.0统计软件，分析实验组与对照组五项指标的变化，实验组血清25-羟维生素D3水平与IL-4、IL-8、IL-12、TGF-β1之间的相关性，观察25-羟维生素D3与毛细支气管炎发病的关系。

2016年10月至2017年6月在我院儿科门诊健康体检的30例婴幼儿，近2周来无感染性疾病病史。

按照科研课题设计，分为实验组和对照组。两组均为足月出生患儿，除外呼吸道结构发育异常、支气管肺发育不良、胃食管返流、呼吸道异物、支气管淋巴结结核、免疫性疾病等所造成的喘息，无基础性心脏及肺部疾病病史，且近2周来未曾使用过糖皮质激素。在性别、年龄及体重上均无显著性的差异，均除外营养性缺乏性佝偻病。

实验组

对照组

 

六、项目进度（按季度）安排

2016年第三季度  查阅国内外相关文献。

2016年第四季度至2017年第二季度  采集病例，检测数据。

2017年第三季度  分析数据，整理材料，撰写并发表论文。

2017年第四季度  书写结题报告，请专家鉴定。

七、项目实施后达到的主要指标

1、        技术指标

国内已有研究表明VitD缺乏可导致巨噬细胞功能降低,如趋化作用、吞噬功能降低,而炎症因子产生增加,导致气道炎症反应加剧。另一方面通过调节Th1/Th2细胞平衡及抑制Tregs细胞免疫功能在获得性免疫中发挥有效作用。另有研究表明,VitD能抑制气道平滑肌细胞增生,影响气道重塑,同时可以抑制抗类固醇激素抵抗基因的表达,从而减少哮喘患者炎症反应的发生发展。

维生素D2能抑制Th2细胞因子、IL-4水平，抑制哮喘大鼠气道ICAM-1水平，减少肺内气道炎症细胞浸润，减轻哮喘气道炎症反应；反复喘息婴幼儿血清中TGF-β1、1,25-(OH)2D3表达水平最低，早期监测喘息婴幼儿血清TGF-β1、1,25-(OH)2D3水平可为有支气管哮喘发展倾向的患儿提供早期诊断及早期干预的依据。

本研究通过检测实验组与对照组25-羟维生素D3与IL-4、IL-8、IL-12、TGF-β1水平，实验组与对照组相比较，25-羟维生素D3降低、IL-4升高、IL-8升高、IL-12降低、TGF-β1降低，实验组25-羟维生素D3水平与IL-4水平呈负相关，25-羟维生素D3水平与IL-8水平呈负相关，25-羟维生素D3水平与IL-12水平呈正相关，25-羟维生素D3水平与TGF-β1水平呈正相关。进一步探讨25-羟维生素D3水平与毛细支气管炎发病的规律，为预防和治疗毛细支气管炎的方法上提供一定的理论依据和方法。

2、        市场情况及社会效益

毛细支气管炎是东北地区最常见的疾病之一，高发于冬春季节，部分患者可发展为支气管哮喘，闭塞性细支气管炎。严重危害患儿的身心健康，同时给家庭和社会造成了沉重的负担。探讨婴幼儿毛细支气管炎的发病因素，分析其与支气管哮喘发病机制之间的关系，给予早期干预和治疗，防止其进一步发展成为支气管哮喘，提高儿童健康水平，这也是当前国内外学者正在试图解决的问题。

本研究如能证明析25-羟维生素D3与IL-4、IL-8、IL-12、TGF-β1之间变化情况，进一步探讨25-羟维生素D3水平与毛细支气管炎发病的规律，为预防和治疗毛细支气管炎的方法上提供一定的理论依据和方法。有待于对于毛细支气管炎患儿适量补充维生素D,能够改善患儿免疫状态，可预防婴幼儿毛细支气管炎等呼吸道感染,可改善毛细支气管炎患儿免疫状态,减轻症状,缩短疗程,改善预后,具有良好的社会效益。

3、        经济效益

毛细支气管炎患者部分可发展为支气管哮喘，闭塞性细支气管炎。随着人类生活方式的改变，毛细支气管炎以及支气管哮喘的发病率呈逐年上升趋势，给家庭和社会造成了沉重的负担。

本研究如能证明25-羟维生素D3与IL-4、IL-8、IL-12、TGF-β1之间变化情况，进一步探讨25-羟维生素D3水平与毛细支气管炎发病的规律，为预防和治疗毛细支气管炎的方法上提供一定的理论依据和方法。有待于对于毛细支气管炎患儿适量补充维生素D,能够改善患儿免疫状态，可预防婴幼儿毛细支气管炎等呼吸道感染,可改善毛细支气管炎患儿免疫状态,减轻症状,缩短疗程,改善预后,具有良好的经济效益。

八、已具备的研究条件（已有工作基础、现有研究力量、仪器设备条件等）

项目负责人为儿科学专业硕士研究生，具有扎实的理论知识，熟悉本领域国内外技术发展动态，本项目组中拥有五名高级职称专业技术人员参与，技术力量雄厚，工作态度严谨。齐齐哈尔医学院附属第二医院儿科病源丰富，可采集大样本的典型病例。辅助科室拥有酶标仪，设备先进，技术娴熟，能满足科学研究的需要。