所属专业：肿瘤免疫

总体思路

   CathepsinB是目前研究相对比较多的一类半胱氨酸类蛋白酶，其参与凋亡的途径复杂，

可能与内源性凋亡途径的启动相关，可由于cathepsinB执行的裂解细胞内重要的分子而引起，或者是cathepsinB和caspases共同作用的结果。而这期间涉及两大重要家族：Bcl-2家族和Caspase家族。但cathepsin B并不只通过这一条途径参与细胞凋亡。因此，我们假设TRAIL诱导细胞凋亡需要BCL-2家族中促凋亡分子诱导的溶酶体凋亡途径的参与，而cystatins 抑制了该途径的活性是肿瘤细胞抵抗TRAIL诱导的细胞凋亡的机理之一。

    因此本实验旨在研究TRAIL诱导的cathepsin B介导的细胞凋亡通路及研究TRAIL诱导溶酶体膜通透性增加的机理

研究内容

1）检测TRAIL诱导的cathepsin B释放及cathepsin B在TRAIL诱导的细胞凋亡中的作用。

2）研究TRAIL诱导的溶酶体膜通透性改变的机理。

3）研究TRAIL诱导的cathepsin B介导的细胞凋亡通路。

研究目标

1）论证我们的假设： cathepsin B参与了TRAIL诱导的胃腺癌细胞凋亡通路。

2）论证我们的假设：TRAIL诱导溶酶体膜通透性的改变是通过Bcl-2家族成员来调节的。

3）论证我们的假设：溶酶体介导的细胞凋亡通路需要线粒体的参与。

拟解决的关键问题

1）明确溶酶体在TRAIL诱导的细胞凋亡中的作用。

2）了解TRAIL诱导溶酶体释放cathepsin B的机理。

3）明确cathepsin B介导的细胞凋亡途径。

 ！！！要有数据，要做统计学分析！！！

！！！纯文字的文章不行，临床病例也不行。！！！